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6 de jan de 2012

inibidores da quinase

Um inibidor da proteína quinase é um tipo de inibidor de enzima que bloqueia especificamente a ação de uma ou mais proteínas quinases. Assim, eles podem ser subdivididos ou caracterizada pela aminoácidos cuja fosforilação é inibida.
A maioria das quinases atuam em ambas as serina e treonina, a tirosina quinases agir em tirosina, e um número (especificidade dual-quinases) agir em todos os três. Há também proteínas quinases que fosforilam outros aminoácidos, incluindo kinases de histidina que os resíduos de histidina phosphorylate.
Eles podem interferir com o reparo de DNA dupla fita-breaks.
Inibidores da quinase, como o dasatinibe são muitas vezes utilizados no tratamento de câncer e inflamação. O inibidor da quinase romance PLX5568 está atualmente em ensaios clínicos para tratamento da doença renal policística, assim como a dor.
Alguns dos inibidores da quinase utilizado no tratamento do câncer são inibidores de tirosina-quinases. A eficácia dos inibidores da quinase em vários tipos de câncer podem variar de paciente para paciente.

Atualmente existem várias drogas lançadas ou em desenvolvimento desse destino proteína cinases e os receptores que ativá-las:
NomeDestinoEmpresaClasseAprovação do FDA
BevacizumabVEGFGenentechAnticorpo monoclonal2004 Colorectal
BIBW 2992EGFR/Erb2Boehringer IngelheimPequena moléculaAinda não
CetuximabErb1ImClone/BMSAnticorpo monoclonalMar 2006 (SCCHN)
ImatinibBcr-AblNovartisPequena molécula2001 (LMC)
TrastuzumabeErb2Genentech/RocheAnticorpo monoclonal1998
GefitinibEGFRAstraZenecaPequena molécula2003
RanibizumabVEGFGenentechAnticorpo monoclonal2006 (AMD)
PegaptanibVEGFOSI/PfizerRNA Aptamer2004 (AMD)
Sorafenibvários destinosOnyx/BayerPequena moléculaDec 2005 (RIM)
Dasatinibvários destinosBMSPequena molécula2006
Sunitinibvários destinosPfizerPequena moléculaJan (RCC & GIST) de 2006.
ErlotinibErb1Genentech/RochePequena moléculaNov 2005?
NilotinibBcr-AblNovartisPequena molécula2007
LapatinibErb1/Erb2GSKPequena molécula2007 (Mama HER2 +)
PanitumumabEGFRAmgenAnticorpo monoclonal2006
VandetanibRET/VEGFR/EGFRAstraZenecaPequena moléculaE7080
PazopanibVEGFR2/PDGFR/c-kitGlaxoSmithKlinePequena molécula2009
Mubritinib?TakedaPequena moléculaAinda não

Fonte: Rev. bras. hematol. hemoter;30(supl.1):13-19, abr. 2008. ilus, tab.
Idioma: Pt.
Resumo: O monitoramento de tratamento com inibidor da tirosinoquinase (TK) tem sido feito com os objetivos de avaliar o sucesso da terapia e de definircondutas específicas nos casos nos quais não se obtem a remissão da LMC; naqueles em que ocorre a perda da remissão previamente alcançada, na eventualidade ou não de suspensão da medicação; quando há a evolução clonal a despeito da terapia ou o aparecimento de alterações clonais nas células Philadelphia (Ph)-negativas. Recomenda-se a avaliação citogenética aos três ou seis meses de instituição da terapêutica e, a partir daí, a cada seis meses até a remissão citogenética completa. Uma vez alcançada a remissão citogenética, o monitoramento passa a ser porPCR quantitativo em tempo real (PCR em tempo real, porém o cariótipo deve ser realizado a cada ano para a detecção de perda de resposta, alterações clonais em células Ph-negativas ou evolução clonal. Com efeito, só o cariótipo pode monitorar a aquisição de alteração clonal associada à progressão da doença. No presente manuscrito são também discutidos: Ph-variantes, deleção no derivado 9q e aparecimento de alterações clonais nas células Ph-negativas, situações menos freqüentes, mas que merecem monitoração mais amiúde.(AU)

Tyrosine kinase inhibitor treatment monitoring is performed in order to evaluate the success of therapy and to allow specific changes in cases in which remission was not obtained, was lost after being achieved with or without drug interruption, when clonal evolution occurs despite therapy or when clonal abnormalities are detected in Ph-negative cells. It is recommended to perform marrow karyotyping at three or six months after starting therapy and then at six-month intervals until complete cytogenetic remission (CCR) is achieved. Once in CCR, quantitative real time PCR is the method of choice for monitoring, but karyotyping should be performed every year to detect loss of response, clonal evolution or clonal abnormalities in Ph-negative cells. In fact, only karyotyping can monitor the acquisition of clonal aberrations related to disease progression. In this article situations less frequently found, but deserving close monitoring, such as variant Ph, deletion on derivative chromosome 9q and clonal aberrations in Ph-negative cells are also discussed.(AU)
Descritores: Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva
Análise Citogenética
Proteínas Tirosina Quinases
Cromossomo Filadélfia
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Artigo Clássico
Responsável: BR408.1 - Biblioteca Setorial

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